CAR-T-терапия поставила на ноги двух пациентов с тяжелой аутоиммунной нейропатией

Немецкие врачи сообщили об успешном лечении двух пациентов с тяжелой аутоиммунной полинейропатией Т-лимфоцитами с химерными антигенными рецепторами. Частично обездвиженные заболеванием люди начали ходить. Описание их случаев опубликовано в журнале The Lancet Neurology.

Т-лимфоциты с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоциты; подробно о них рассказано в материале «Химера против рака») разрабатываются и применяется прежде всего для лечения злокачественных новообразований. Особый прогресс достигнут в лечении В-клеточных онкогематологических новообразований аутологичными анти-CD19-CAR-T-лимфоцитами (CD19 — это поверхностный антиген, специфичный для В-лимфоцитов). Поскольку В-клетки играют ключевую роль в развитии различных аутоиммунных заболеваний, аналогичную CAR-T-терапию начали успешно испытывать и при некоторых из них (в частности, системной красной волчанке, системной склеродермии и идиопатической воспалительной миопатии). Редакция журнала Science (а также Nature) признала эти эксперименты одним из основных научных достижений 2024 года.

Ральф Гольд (Ralf Gold) из Рурского университета в Бохуме с коллегами решил проверить эффективность CAR-T-терапии при тяжелых, устойчивых к лечению аутоиммунных нейропатиях. Для участия в эксперименте они пригласили двух пациентов. Одному из них, 72-летнему мужчине, в ноябре 2022 года поставили диагноз моторного варианта хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулопатии (ХВДП). В марте следующего года у него развился преходящий паралич всех конечностей несмотря на объемную иммунотерапию, включавшую плазмаферез, внутривенные иммуноглобулины, глюкокортикоиды, циклофосфамид, ритуксимаб, обинутузумаб и бортезомиб. Через месяц в крови пациента определялись анти-GM1 иммуноглобулин М (+++) и антинуклеарные антитела (титр 1:100). В феврале 2024 года во время обменного переливания плазмы у него произошел связанный с катетером тромбоз и развилась стафилококковая инфекция, которые из-за неподвижности привели к легочной эмболии. Из-за тяжести состояния и неэффективности лечения ему предложили экспериментальную CAR-T-терапию.

Второй пациент, 54-летний мужчина, обратился к врачам с парестезией в сентябре 2022 года. В течение двух последующих лет заболевание быстро прогрессировало с нарастающей слабостью и нарушением способности к передвижению. Анализы в ноябре 2023 года выявили паранодопатию с анти-NF-155 иммуноглобулином G (титр 1:1280). В том же году у пациента стал нарастать тремор, и он не смог передвигаться без моторизированной инвалидной коляски. Продолжительное лечение плазмаферезом, внутривенными иммуноглобулинами и ритуксимабом не произвело удовлетворительного эффекта, и мужчине также предложили участие в эксперименте.

Обоим участникам после лейкафереза и лимфодеплеции ввели инфузионно по стандартному протоколу препарат аутологичных анти-CD19-CAR-T-лимфоцитов (KYV-101) в дозе 100 тысяч клеток. Пик их размножения в организме наступил на восьмой день у первого пациента (1287 клеток на микролитр крови, 85,9 процента от общего количества CD3⁺ Т-клеток) и на 14-й — у второго (20 клеток на микролитр крови, 21 процент от общего количества CD3⁺ Т-клеток), что сопровождалось полной деплецией В-лимфоцитов. У обоих развился умеренный синдром выброса цитокинов, который купировали глюкокортикоидами и тоцилизумабом, а также транзиторные лейкопения и гипогаммаглобулинемия. У первого пациента на четвертый день проявился легкий синдром ICANS в виде дискалькулии, который вскоре разрешился. Всю проводимую ранее иммунотерапию после инфузии CAR-T-клеток обоим пациентам отменили.

Выраженный клинический эффект наблюдался у обоих участников. Через полгода первый пациент, страдавший преходящей тетраплегией, стал нормально ходить, стоять на одной ноге, приседать и подтягиваться. Связанная с полинейропатией недееспособность по шкале INCAT-ODSS у него существенно уменьшилась, увеличилась дистанция безболевой ходьбы. К 10 месяцу нормализовался уровень легких цепей микрофиламентов (маркера повреждения аксонов нейронов) в крови, анти-GM1 иммуноглобулин М не определялся. Ко второму пациенту на четвертый месяц вернулась способность к ходьбе без поддержки более чем на 200 метров (улучшение по INCAT-ODSS с 7 до 4 баллов), прошел тремор и нормализовался уровень легких цепей микрофиламентов в крови. Также у обоих участников наблюдалось выраженное улучшение электромиографических показателей.

Результаты пилотного эксперимента свидетельствуют, что CAR-T-терапия может служить перспективным методом лечения тяжелых аутоиммунных нейропатий, который производит длительный эффект после однократного применения. Для уточнения эффективности, стойкости эффекта и безопасности этого метода лечения необходимы проспективные контролируемые клинические испытания.

Ранее другая немецкая научная группа зарегистрировала у CAR-T-терапии аутоиммунных заболеваний ранее неизвестный побочный эффект, связанный, вероятно, с массированной гибелью В-лимфоцитов, инфильтрирующих пораженные ткани. Его назвали синдромом токсичности, связанной с локальными иммунными эффекторными клетками (LICATS). В большинстве случаев он протекал относительно легко и проходил сам по себе, не требуя иммуносупрессивной терапии.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.