Низкомолекулярный оральный агонист ГПП-1 помог при раннем диабете

Американские и мексиканские исследователи сообщили об успехе третьей фазы клинических испытаний орфоглипрона (низкомолекулярный непептидный агонист рецепторов к глюкагоноподобному пептиду-1) для перорального приема при раннем сахарном диабете второго типа. Отчет опубликован в The New England Journal of Medicine.

Агонисты рецепторов к глюкагоноподобному пептиду-1 (ГПП-1), к примеру семаглутид, высокоэффективны для лечения сахарного диабета и снижения массы тела. При этом доступные на рынке препараты имеют пептидную природу, из-за чего они дороги в производстве и вводятся инъекционно. Семаглутид существует и в таблетированной форме, при определенных условиях биодоступной при приеме внутрь (Rybelsus), которая применяется при сахарном диабете, но остается дорогостоящим пептидом. В силу этого внимание сразу нескольких фармкомпаний привлекает разработка низкомолекулярных оральных препаратов с аналогичным механизмом действия.

Один из таких препаратов — орфоглипрон, разработанный компанией Eli Lilly, — оказался перспективным в ранних стадиях клинических испытаний. Джулио Розенсток (Julio Rosenstock) из Центра клинических исследований Velocity с коллегами и сотрудниками компании Eli Lilly провел мультицентрровые двойные слепы рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы ACHIEVE-1 в Индии, Китае, Мексике, США и Японии. В них приняли участие 559 взрослых пациентов с сахарным диабетом второго типа, который лечили только диетой и физическими упражнениями, уровнем гликированного гемоглобина от 7,0 до 9,5 (в среднем 8,0) процента и индексом массы тела не менее 23 килограмма на метр в квадрате без панкреатита в анамнезе, болезней печени и нарушений почечных функций.

Случайным образом в соотношении приблизительно 1:1:1:1 участникам назначили 3, 12 или 36 миллиграмм орфоглипрона или плацебо раз в день на протяжении 40 недель. К концу курса лечения снижение уровня гликированного гемоглобина от исходного (первичная конечная точка) по сравнению с плацебо составило 0,83 процентных пункта при дозе активного препарата 3 миллиграмма; 1,06 — 12 миллиграмм и 1,07 — 36 миллиграмм (для всех p < 0,001). Средний уровень гликированного гемоглобина в основных группах достиг целевого уровня 6,5–6,7 процента. Масса теля пациентов (вторичная конечная точка) уменьшилась по сравнению с исходным уровнем в среднем на 4,5 процента при дозе 3 миллиграмма; 5,8 — 12 миллиграмм и 7,6 — 36 миллиграмм активного препарата против 1,7 процента при приеме плацебо.

Наиболее частыми нежелательными явлениями были легкие и умеренные расстройства желудочно-кишечного тракта, большинство из них происходили в начале лечения. Эпизодов тяжелой гипогликемии зарегистрировано не было. Прекратили лечение из-за нежелательных явлений 4,4–7,8 процента участников в основных группах и 1,4 процента — в контрольной.

Результаты испытаний третьей фазы показали, что применение орфоглипрона позволяет достичь контроля гликемии у пациентов на ранних стадиях сахарного диабета второго типа, а также существенно снизить у них массу тела.

У конкурента Eli Lilly компании Pfizer аналогичные разработки пока проходят безуспешно. Недавно она решила свернуть работы над низкомолекулярным оральным агонистом ГПП-1 дануглипроном из-за побочных эффектов со стороны печени у одного из участников клинических испытаний. Ранее по схожей причине компания прекратила разрабатывать лотиглипрон. Работы по созданию низкомолекулярных агонистов ГПП-1 ведут также AstraZeneca, Roche, Structure Therapeutics и Viking Therapeutics.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.